miRNAs en su relación con la Neumonía

La Neumonía intersticial idiopática es una enfermedad crónica caracterizada por la fibriosis del intersticio pulmonar y deterioro progresivo de la función respiratoria. La causa es desconocida y las posibilidades terapéuticas limitadas. La fibrosis y distorsión del parénquima pulmonar pueden ser producto de la activaci´n de las células del epitelio alveolar, estimulando una transición epiteilo-mesenquimal. En pacientes con neumonía se destaca la disminución de let-7d, cuyos niveles en el epitelio alveolar se correlacionan con la capacidad vitar forzada. La citoquina TGF-beta reprime la transcripción de let-7d, determinando un incremento de fibrosis pulmonar .

Los niveles de miRNA-21 se encuentran aumentadas a nivel pulmonar en pacientes con Neumonía intersticial idopática y este incrememnto se localiza principalmente en los fibroblastos. La expresión de miRNA-21 es inducida por TGF-beta, mientras que miRNA-21 reprime Smad7 promoviendo la activación de fibroblastos mediada por TGF-beta. De esta forma miRNA-21 participa en el circuito de retroalimentación positiva con TGF-beta favpreciento el proceso fibrótico.

Webgrafia:

• Martín Angúlo, Emilia Lecuona y Jacob Iasha Sznajder, Rol de los microARN en las enfermedades pulmonares, lugar de publicación: Archivos de Bronconeumología, 26 de abril del 2012, Disponible en: http://www.archbronconeumol.org/es/rol-los-microarn-las-enfermedades/articulo/S030028961200138X/

Alteraciones de la Epigenética en la Neumonía

El sistema respiratorio tiene un sistema de defensa antioxidante que incluye enzimas metabólicas de fase II como la superóxido desmutasa y la familia de la glucation-S-tranferasa, que descodifica los productos de la inflamación potencialmente dañinos. Se han descrito variantes genéticas de estas enzimas que aumentan el riesgo para la salud de agentes tóxicos inhalados. Ejemplos de fenómenos epigenéticos en el aumento del riesgo de asma, alergias, neumonía y otras enfermedades respiratorias incluyen lo siguiente:

El hábito tabáquico materno durante el embarazo también aumenta el riesgo de asma, a través de mecanismos epigenéticos.

El estrés psicológico materno aumenta los niveles de IgE en el cordón umbilical. Este efecto ha sido observado en madres en Test psicológicos que revelen nerviosismo, agotamiento, ansiedad, estrés laboral y depresión, pero no en madres que demuestren vitalidad, vigor y alegría. Es posible que este fenómeno se relacione con supresión de la producción de citoquinas Th-1 por trofoblastos de la placenta y con el desarrollo del sistema inmune.

Webgrafia: 

• Tania Gavida, Jenny Pronczuk y Peter D. Impactos ambientales sobre la salud Respiratoria de los niños. Carga global de las enfermedades respiratorias pediátricas ligadas al ambiente, lugar de publicación: revista scielo, 2009, disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482009000200006&script=sci_arttext

Alteraciones en la Traducción del virus de la neumonía

El Streptococcus Pneuminia, principal agente causal de la neumonía comunitaria, en las últimas 3 decadas ha incrementado, de manera importante, su resistencia a los agentes terapéuticos más utilizados, como los betalactámicos, macrólidos,azálidos y fluroquinolasas.

Resistencia a los macrólidos y azálidos.
Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas, y se insertan en una ranura en el rRNA 23S perteneciente a la subunidad S ribosomal, específicamente se une al dominio V de la enzima peptidil transferasa, son drogas que tienen actividad bacteriana en el S.pneumoniae. La metilación del sitio diana en el ribosoma codificado por el gen erm(B) confiere resistencia a macrólidos/azálidos,lincosaminas y estreptograminas.

La resistencia a macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen Mef(A), que codifica para una proteína integral de membrana que tiene actividad de bomba de eflujo, y funciona expulsando la droga del citoplasma celular para impedir que interactúe con su diana.

Webgrafía:

• Pricilla Padro y Cecilia Perret, Streptococcus Pneumoniae resistencia en pediatría. Tendencia actual, lugar de publicación: revista scielo, 21 de enero del 2001, disponible en:  http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000100009

Alteraciones en la transcripción del virus de la neumonía

La transcripción del gen gyrA que codifica la subunidad A de la ADN girasa de S.Pneumoniae se inicia a 6pb del extremo 3' terminal de la región - extendida y a 30 pb del codón de iniciación de la traducción.
La región que contiene el promotor de gyrA tiene una curvatura intrínseca y esta curvatura parece actuar como un represor, de hecho que su presencia disminuye la eficiencia de la transcripción. La transcripción de gyrA tiene un promotor independiente, y es estimulada por la relajación del DNA, lo que se denomina respuesta RST (estimulación de la transcripción mediada por relajación) que depende de la curvatura intrínseca.

Webgrafía:

• Patricio Jiménez. Diagnóstico microbiológico de la neumonía del adulto adquirida en la comunidad, lugar de publicación: revista scielo, 20 de septiembre del 2005, disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182005000400005&script=sci_arttext

Alteraciones en la Replicación de la Neumonía

La replicación del virus de la neumonía (coronavirus) posee ciertas características peculiares que favorecen una alta tasa de mutación y en particular la recombinación genética. La polimerasa viral (enzima responsable de copiar el ARN para producir nuevos ARNs que formarán parte del genoma de la progenie viral) tiene la habilidad de transcribir en forma discontinua el ARN genómico 2. Esto favorece un fenómeno denominado recombinación genética, a partir del cual surgen genomas quiméricos compuestos por dos genomas de virus distintos. De esta forma, estos virus quiméricos podrían poseer un tropismo nuevo e infectar una nueva especie, por ejemplo el hombre.

Webgrafia: 

• Irma López Martínez. Influenza, Influenza A (H1N1), INFLUENZA A (H7N9), lugar de publicación: Universidad Autonoma Nacional de México, 24 de septiembre de 2015, disponible en: http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/influenza.html